隨著2014年的結(jié)束，無菌制劑企業(yè)的新版GMP認證暫告一個段落。據(jù)了解，共有1200多家企業(yè)獲得新版GMP證書。2015年依舊是新版GMP認證之年，有實力的非無菌制劑企業(yè)，一定會努力搶在認證大限到來之前完成審批。

?本輪新版GMP認證有不少小企業(yè)選擇退出，而那些已經(jīng)通過GMP認證的企業(yè)在短期內(nèi)將獲得明顯的市場優(yōu)勢。

?問題主要在軟件

?一位新版GMP專家曾說過，新版GMP實施的關(guān)鍵是全員意識的轉(zhuǎn)變，要基于整個體系層面考慮問題，基于風險的層面上處理問題，同時建立起有效的文件管理體系，并有效運行，確保產(chǎn)品無風險上市。

? 新版GMP起草者之一、GMP資深研究專家鐘光德說，從目前的情況看，他對新版GMP認證和執(zhí)行結(jié)果還是相當滿意的，當年的構(gòu)想和基本要求已經(jīng)達到。

?新版GMP在提高要求的同時在設(shè)計上比較科學，一些有實力的企業(yè)通過認證并沒有太大難度。 GMP溫度驗證

?無錫華瑞制藥副總裁馬濤說，他所在的企業(yè)主要從事無菌制劑生產(chǎn)，公司的生產(chǎn)線在2000年就已通過GMP認證。“國內(nèi)的GMP是參照歐盟的做法來設(shè)計的，所以2013年申請新版GMP認證的時候只是在軟件上進行了一些微調(diào)?！?

?在檢查中，也發(fā)現(xiàn)了一些共性問題，確定在今年申請新版GMP認證的固體制劑企業(yè)當引以為戒。檢查發(fā)現(xiàn)的主要是軟件方面的問題，由于國內(nèi)企業(yè)普遍缺乏先進的廠房計算機管理系統(tǒng)，而現(xiàn)代統(tǒng)計學、計算機驗證等方面的要求采用手工操作難度確實比較大，所以不少企業(yè)在檢查中都發(fā)現(xiàn)存在疏漏。”

??從檢查的問題匯總來看，的確很少有企業(yè)被發(fā)現(xiàn)存在硬件上的問題，大多數(shù)企業(yè)的問題都出在一些細節(jié)上，如質(zhì)量控制數(shù)據(jù)相互驗證的嚴謹性、生產(chǎn)人員按規(guī)范操作，尤其是企業(yè)對質(zhì)量系統(tǒng)控制的理解還不夠深刻。有不少企業(yè)存在對糾偏、年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等新概念的生搬硬套，沒有與自己的實際情況結(jié)合起來，對于質(zhì)量風險管理也沒有完全與已有的經(jīng)驗、產(chǎn)品或生產(chǎn)的實際情況相結(jié)合。

??新版GMP與1998版的GMP相比，最大的不同就是對“體系”的強調(diào)，不論是生產(chǎn)情況變更、偏差管理還是風險控制都要求企業(yè)從產(chǎn)品生產(chǎn)的整個鏈條上進行控制，而不是局限于某一個方面的改進，檢查人員在現(xiàn)場檢查時也會對整個系統(tǒng)的運作進行整體評估，所以企業(yè)一定要對條例進行深刻解讀。

?對于即將到來的非無菌制劑企業(yè)新版GMP認證高峰，雖然固體制劑企業(yè)從GMP要求上看，比無菌制劑企業(yè)的要求明顯降低了一個檔次，但仍然不能掉以輕心，尤其是原來在質(zhì)量控制上比較薄弱的企業(yè)

?監(jiān)管之下的洗牌

本輪新版GMP認證讓不少小企業(yè)選擇了退出。GMP認證的過程不僅需要改造硬件，還需要軟實力的全面提升，這就要求企業(yè)投入大量的資金和人力資源。

?新版GMP認證具有優(yōu)勝劣汰的作用，將進一步優(yōu)化中國醫(yī)藥行業(yè)的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，提升行業(yè)集中度，一些中小藥企在新版GMP認證中難以通過是正?，F(xiàn)象。INON研工認為，在2015年所有制藥企業(yè)GMP認證完成之后，淘汰的企業(yè)應該會達到上千家。根據(jù)了解，現(xiàn)在完全放棄認證的企業(yè)就有600～700家之多。尤其是一些化學普藥生產(chǎn)企業(yè)和小型注射劑生產(chǎn)企業(yè)，根本無力支付GMP認證和改造費用。

???那些已經(jīng)通過新版GMP認證的企業(yè)在短期內(nèi)會獲得明顯的市場優(yōu)勢。2014年，繼青海成為全國首個在基藥招標中執(zhí)行新版GMP“一票否決”的省份后，愈來愈多的省份在藥品招標中明確列出了“限制未通過新版GMP認證的企業(yè)競標”的要求；近日，云南開展非基藥備案采購也要求2012年6月15日后到現(xiàn)在獲得新批準文號的血液制品、生物制品、眼用制劑、注射劑等無菌藥品須取得新版GMP認證才能參與競標。可以預見，要求通過新版GMP認證將成為2015年各地招標的必備條件。

?INON研工提醒，那些已經(jīng)獲得新版GMP證書的企業(yè)并非沒有后顧之憂。今后監(jiān)管部門對制藥企業(yè)的飛行檢查密度一定會增加，2014年廣東省因飛行檢查不合格被收回的證書就高達13張。

?1月7日，國家總局法制司會同藥化監(jiān)管司還專門在京召開與飛行檢查相關(guān)的專家研討會。因此，當飛行檢查常態(tài)化、嚴格化之后，不合規(guī)范的藥企被收回新版GMP證書者估計數(shù)量還會增加。頻繁的飛行檢查將是對行業(yè)更大范圍的洗牌。相關(guān)人士指出：“企業(yè)在通過新版GMP認證以后，一定要注意維護和維持新版GMP提出的質(zhì)量目標和質(zhì)量控制要求，提高法制觀念，加強企業(yè)自律，在生產(chǎn)中以控制風險、數(shù)據(jù)真實及質(zhì)量可持續(xù)為原則，國家今后也會加大監(jiān)督力度，促使企業(yè)執(zhí)行新版GMP成為制藥工業(yè)的新常態(tài)。”

??另外，新版GMP認證會讓制藥企業(yè)之間的競爭變得更加殘酷。有人說：“根據(jù)馬太效應，新版GMP認證通過后，藥品的市場競爭只會愈演愈烈，產(chǎn)品集中度更高；規(guī)模化生產(chǎn)以后，產(chǎn)品生產(chǎn)成本會明顯下降，這將更加擠占中小企業(yè)的利潤空間。就目前看來，各地的招標價格還是一個重要的決定性因素，所以小企業(yè)即使勉強通過認證，未來依然存在被市場淘汰的可能，小企業(yè)靠一兩個獨家產(chǎn)品在市場上很難立足。”

?GMP認證存較大提升空間

?雖然經(jīng)過本輪認證，國內(nèi)企業(yè)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量已較之前上升了一個臺階，但國內(nèi)的GMP認證和歐盟的標準還存在差距，雖然我們已經(jīng)達到國際標準，但是這個標準的水平還是偏低，目前的突出問題主要是生產(chǎn)人員的質(zhì)量控制意識不強，自動化水平偏低。此外，裝備水平、生產(chǎn)人員的基本素質(zhì)都有待進一步提高，新版GMP檢查人員的專業(yè)水平也還需要進一步提高。

?因此，有實力的企業(yè)在生產(chǎn)質(zhì)量的控制上還應繼續(xù)提升。今后，產(chǎn)品質(zhì)量在招標中的份量會越來越重，不少地方的招標對于已經(jīng)通過歐盟GMP認證的廠家生產(chǎn)出來的產(chǎn)品都有相當幅度的加分，所以追求高質(zhì)量的優(yōu)勢會更加明顯。

?在一些特殊類別藥品的GMP認證上還要加強和細化。專家指出：“尤其需要深入探討的是中藥企業(yè)的GMP認證，當前中藥企業(yè)的GMP管理與化學藥生產(chǎn)企業(yè)的規(guī)范程度相比仍然較低，同時中藥生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管的法規(guī)還不夠健全，很多方面還存在空白，所以今后GMP規(guī)范一定會在這方面進一步完善，也會參考其他國家的做法，設(shè)計一個更加適合中藥生產(chǎn)企業(yè)的GMP標準。

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